阿尔兹海默病为什么那么难治？

阿尔兹海默病是一种常见的老年病，全球患者的总人数接近4000万。但这种病迄今为止无药可医，市面上固然有几种药号称能治这种病，但它们都是些预防性药物，仅能减轻部门症状，或许稍许延缓疾病的历程，无法根治。不像癌症，固然也曾经是一种不治之症，但今朝已经有好多抗癌药物的疗效相当不错，根基治愈的案例已经非常多了。

恰是在这一配景下，当美国《..》于2019年5月登载了一篇查询报道，称国际制药业巨头辉瑞公司有意抛却了一种具备抗阿潜力的“神药”时，马上在国际上引起了轩然大波。该文称这种“神药”可以把阿尔兹海默病的发病率降低64%，但因为它的专利快到期了，即使研制成功也挣不到什么钱，所以辉瑞公司有意隐瞒了这种药的疗效，将其充耳不闻。

事实果真如斯吗？谜底并不是那么简洁。

本来，这种药的中文药品名称为依那西普（Etanercept），商品名叫做恩利（Enbrel），是辉瑞公司旗下的一款用于治疗风湿性关节炎的明星药物，专利的确快到期了。2015年，辉瑞公司的几名研究人员在剖析医疗保险公司供应的一份申报时发现，使用依那西普的关节炎患者傍边，得阿尔兹海默病的几率要比不使用依那西普的对照组低64%，看上去结果相当显著。

然则，辉瑞并没有公斥地表这一数据，也没有持续研究下去，这才遭到《..》的求全。那篇报道见报后，辉瑞第一时间做了回应，称其时辉瑞公司高层细心研究了来自保险公司的数据，认为谁人数据的显著性并不凸起，药效机理也不甚明确，再加上这种药无法经由血脑屏障的阻拦，进不了脑组织，是以也就很难影响到大脑细胞，研起事度太大，成功的概率很低，不值得持续在它上面花钱了。

换句话说，辉瑞认为当初他们抛却这个“神药”的原因纯粹是基于科学，与专利到期与否无关。

熟悉欧美药物专利机制的人都知道，辉瑞关于专利的注释是有事理的。欧美新药的专利珍爱期是20年，扣除新药研发所需要的时间，实际可以..的时间平日不到10年。为了多赚点钱，专利到期后制药厂经常会在药物原有的分子构造根蒂上稍加转变，然后申请新专利，再多珍爱一段时间。这种做法早就成了行业老例，成功概率很高。若是是像依那西普如许的情形，连适应证都变了，那么从新申请新的专利珍爱应该是一件很轻易的事情。

那么，辉瑞关于该药感化机理的猜忌有事理么？谜底是不确定。依那西普其实就是一种肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂，TNF是一种旌旗分子，当细胞在发现敌情时就会释放TNF，启动炎症回响，激活免疫系统杀死来犯之敌。但有时免疫系统会认错人，冲击自身器官和组织，风湿性关节炎就是如许一种自身免疫疾病。依那西通俗过与TNF相连系，按捺了免疫系统的活性，从而减轻了关节炎的症状。

阿尔兹海默病是一种神经退行性疾病，此前一向被认为和淀粉样卵白在脑部的非常聚积有关。但凭据这一正统理论设计的新药无一破例悉数以失败了结，逼得科学家们不得不起头从新考虑新的致病机理，慢性免疫炎症回响就是个中之一，所以依那西普的确是有潜力的。至于说到血脑屏障，这并不是一个难以战胜的障碍。TNF可以改变此外一些体积更小的旌旗分子的活性，从而间接地影响颅内的炎症回响，是以辉瑞的确应该公开这组数据，起码能够给药物研发人员供应新的信息。

不外，若是我们再深入考查一下阿尔兹海默病的药物研发近况，不难发现辉瑞也有本身的苦处。科学界很早就有人猜忌炎症回响是致病身分之一，论文检索能够发现好多关于这一理论的研究论文。事实上，此前早已有人发现依那西普有或者对预防疾病有匡助，即使辉瑞不公开数据，业内子士也早就知道了。相关研究也一向有人在做，可惜成功概率为零，无数人力物力全都打了水漂。

是以，这件事的焦点问题就是：阿尔兹海默病为什么那么难治呢？除了致病机理至今尚不明确之外，最基本的原因就在于这种病是一种慢性病，任何临床试验都需要对峙多少年才能看到究竟。再加上这种病今朝没有合适的动物模型，所有临床试验最终都得在人类自愿者身上做，在今朝这种新药研发体系下，这就意味着任何一次临床试验都要破费数万万美元的成本，即使像辉瑞如许的跨国药企也吃不用了。事实上，辉瑞早在2018岁首就公布彻底封闭了神经疾病的新药研发，不再在这一范畴发力了，因为他们感觉这一范畴“钱景”迷茫，实在是看不到进展。

这个案例敷陈我们，好多时候，一种病之所以成为疑难杂症，并不单是因为这个病的机理有多复杂，而是因为这个病的某些特征导致其不适合进行人体试验，研究成本太高所致。

另一个雷同的案例就是艾滋疫苗。这种疫苗的市场需求一定是兴旺的，艾滋病的发病机理也早已明确，HIV病毒的特征更是很早就研究得一览无余了。事实上，针对某种病毒的疫苗市面上已经有好多了，疫苗研发范畴的科研人员可谓驾轻就熟，但艾滋疫苗研究了这么多年依然难产，原因就在于艾滋病属于不治之症，科学家不敢直接拿健康自愿者做实验，一旦失败谁也负不起责任，人人只能想尽各类法子绕过这一限制，这就极大地增加了研起事度，导致研发费用暴涨。

要想解决这类问题，必需从基本上改变现有的新药研发体系，好比改由当局出资，动用国度的力量集体攻关，光靠私人企业很或者是不成的。